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Laurent GROS

AIX-EN-PROVENCE

En résumé

Après des études orientées, par choix, vers la biochimie, dès l'origine, à l'université Pierre et Marie Curie (Paris 6, UPMC), ma formation s'est spécialisée en pharmacologie et oncologie lors de mes stages de DEA (rhône-poulenc Rorer, division oncologie) et de thèse (Institut Gustave Roussy, CNRS, URA147). Lors de ces expériences, j'ai eu l'occasion de développer de nombreuses aptitudes expérimentales et techniques dans des domaines variés(biologie cellulaire, pharmacologie, biologie moléculaire, biochimie). Mon post-doctorat, m'a notamment permis de me former dans le domaine complexe de la production et la purification de protéines tant sous forme recombinante qu'à partir de matériel biologique. Ces nouvelles compétences m'ont permis d'intégrer la société AB Science, spécialisée dans la conception et le développement d'inhibiteurs de protéines kinases pour la clinique humaine et vétérinaire.
Au sein de la société j'ai conçu et mis en place une plate-forme de criblage pharmacologique. Cet outil intègre toutes les étapes depuis l'identification des protéines cibles pharmacologiques pertinentes jusqu'au développement des essais enzymatiques HTS associés à chaque cible.

J'en assure:

LE MANAGEMENT OPERATIONNEL
-Encadrement techniciens/ingénieurs.
-Supervision, suivi, validation du travail des collaborateurs.

LA GESTION DU LABORATOIRE
-Etablissement des budgets annuels de fonctionnement et d’investissement.
-Suivi du budget en fonction des réalisations en collaboration avec le contrôle de gestion.

LES ACTIVITES SCIENTIFIQUES
-Plate-forme biologie moléculaire
-Production Purification de Protéines Recombinantes en système colibacille et/ou baculoviral.
-Modèles cellulaires/target validation (systèmes shRNA lentiviraux inductibles).
-Screening enzymatique : Enzymologie, paramètres cinétiques des enzymes, criblage primaire, criblage secondaire, "SAR", "lead optimization"
-Rédaction de projets et de brevets (Brochure investigateur du Masitinib, projets ANR RIB et OSEO APS-IPK, Rédaction brevets en collaboration avec les équipes de chimie médicinale)
-Veille scientifique active, bibliographique, notes de synthèse sur cibles d’intérêt.

Le développement des projets au sein d'une jeune société innovante et ambitieuse comme AB Science est un objectif exigeant, complexe, passionnant qui nécessite un engagement important tant sur le plan humain que sur le plan scientifique. Il correspond à mes compétences et répond à mes attentes professionnelles.

Mes compétences :
Biologie
Protéines recombinantes
Biologie cellulaire
Biochimie
Enzymologie
Biologie moléculaire
Chromatographie liquide
Oncologie
Pharmacology
methyltransferase
epigenetic
kinase inhibitors
Team management
HTS
Team leader
Chef de projets
Pharmaceutical industry
heat shock proteins
nucleot(s)ide kinase
Recherche et développement
Chef de projet
Drug discovery
Gestion de projet

Entreprises

  • AB Science - Chargé de recherche

    2004 - maintenant AB Science, Responsable du pôle de criblage enzymatique in vitro

    Mission principale : développement et supervision des essais enzymatiques in vitro.
    - Conception des projets de recherches: détermination et validation des cibles thérapeutiques d'intérêt
    - mise en place et gestion d’une plate forme de biologie moléculaire pour la vectorisation des enzymes d’intérêt (kinases, heat shock proteins, phosphatases)
    - Expression des protéines recombinantes en systèmes procaryote (colibacille) et eucaryotes (baculovirus, cellules de mammifères)
    - Purification des enzymes (chromatographie en phase liquide, IMAC, IEC, hydrophobe, affinité…)
    -Développement des essais enzymatiques MTS/HTS associés à chaque cible (FRET, HTRF, spectophotometric-coupled assay ...), lead identification, lead optimization, SAR.

    Suivi et gestion du travail des collaborateurs : Conception, suivi et contrôle des programmes de recherches expérimentaux [biologie moléculaire, purification de protéines, enzymologie, biochimie, criblage enzymatique primaire, SAR]

    Analyse, interprétation, rédaction des résultats expérimentaux: articles, brevets, notes de synthèse, brochure investigateur (Masitinib), dossiers de soumission aux instances réglementaires (EMA, FDA)

    Veille bibliographique et technologique.

    Principales réalisations : ->Constitution de l'équipe de criblage in vitro : recrutement, formation, encadrement, évaluation des collaborateurs
    ->100 protéines kinases produites au laboratoire avec leur essai enzymatique HTS associé. Les hits identifiés sur la base de ces essais constituent la base des projets de Drug Discovery d’AB Science.

  • CNRS - Post-doctorat

    Paris 2002 - 2004 Chercheur post-doctorant, Institut Gustave Roussy, CNRS UMR 8113. Financement sur contrat Européen (36 mois)

    -Conception, suivi et réalisation expérimentale des programmes de recherches.
    [biologie moléculaire, purification de protéines, enzymologie, biochimie]
    -Analyse, rédaction, interprétation des résultats expérimentaux.
    -Veille bibliographique et technologique, rédaction d’articles scientifiques et de synthèse pour publication dans des revues à comité de lecture. Revue critique (en collaboration avec le Dr. J. Laval) d’articles soumis pour publication.

    Projets réalisés :

    1:Etude de la réparation des dommages oxydatifs de l'ADN par le système de réparation par excision de bases (BER Base Excision Repair)

    publications relatives au projet:

    Gros L, Maksimenko AV, Privezentzev CV, Laval J, Saparbaev MK. Hijacking of the human alkyl-N-purine-DNA glycosylase by 3,N4-ethenocytosine, alipid peroxidation-induced DNA adduct. J Biol Chem. 2004 Apr 23;279(17):17723-30. Epub 2004 Feb 2.

    Gros L, Ishchenko AA, Saparbaev M. Enzymology of repair of etheno-adducts. Mutat Res. 2003 Oct 29;531(1-2):219-29. Review.

    2: Purification de l'activité de réparation par incision de nucléotide (NIR) et identification de l'enzyme porteuse de cette activité (AP endonucléase I, APEI). caractérisation des différents types d'activité de APE1 (NIR, endonuclease...)

    publications relatives au projet:

    Jilani A, Vongsamphanh R, Leduc A, Gros L, Saparbaev M, Ramotar D. Characterization of two independent amino acid substitutions that disrupt the DNA repair functions of the yeast Apn1. Biochemistry. 2003 Jun 3;42(21):6436-45.

    Daviet S, Couvé-Privat S, Gros L, Shinozuka K, Ide H, Saparbaev M, Ishchenko AA. Major oxidative products of cytosine are substrates for the nucleotide incision repair pathway. DNA Repair (Amst). 2007 Jan 4;6(1):8-18. Epub 2006 Sep 15.

    Gros L, Ishchenko AA, Ide H, Elder RH, Saparbaev MK. The major human AP endonuclease (Ape1) is involved in the nucleotide incision repair pathway. Nucleic Acids Res. 2004 Jan 2;32(1):73-81. Print 2004.

    3: Etude de la réparation des clusters de dommages oxydatifs de l'ADN dans les cellules en collaboration avec le Cold Spring Harbor Laboratory (NY, USA)(Sutherland BM)

    publications relatives au projet:

    Paul S, Gros L, Laval J, Sutherland BM. Expression of the E. coli fpg protein in CHO cells lowers endogenous oxypurine clustered damage levels and decreases accumulation of endogenous Hprt mutations. Environ Mol Mutagen. 2006 Jun;47(5):311-9.

    Bennett PV, Cintron NS, Gros L, Laval J, Sutherland BM. Are endogenous clustered DNA damages induced in human cells? Free Radic Biol Med. 2004 Aug 15;37(4):488-99.

    4: Article de synthèse générale sur la réparation des dommages oxydatifs de l’ADN
    Gros L, Saparbaev MK, Laval J. Enzymology of the repair of free radicals-induced DNA damage. Oncogene. 2002 Dec 16;21(58):8905-25. Review.

  • CNRS - Doctorant

    Paris 1997 - 2001 Thèse de doctorat de l'université pierre et marie Curie (UPMC Paris 6). financement MRT

    "Identification de nouveaux gènes de sensibilité aux agents antitumoraux par sélection d'éléments génétiques suppresseurs: modulation de la sensibilité aux dommages de l'ADN par des protéines Arginine N-methyltransféreases"

    [biologie cellulaire, GSEs (Genetic suppressor Elements), sélection de phénotype par suppression de fonction aléatoire, chiomiothérapie, résistance aux agents anticancéreux, biologie moléculaire, biochimie, protéine arginine N-methyltransférase]

    Publications

    Gros L, Renodon-Cornière A, de Saint Vincent BR, Feder M, Bujnicki JM,
    Jacquemin-Sablon A.
    Characterization of prmt7alpha and beta isozymes from Chinese hamster cells
    sensitive and resistant to topoisomerase II inhibitors.
    Biochim Biophys Acta. 2006 Nov;1760(11):1646-56. Epub 2006 Sep 14.


    Gros L, Delaporte C, Frey S, Decesse J, de Saint-Vincent BR, Cavarec L,
    Dubart A, Gudkov AV, Jacquemin-Sablon A.
    Identification of new drug sensitivity genes using genetic suppressor elements:
    protein arginine N-methyltransferase mediates cell sensitivity to DNA-damaging
    agents.
    Cancer Res. 2003 Jan 1;63(1):164-71.

    Delaporte C, Gros L, Frey S, Coccard D, Cavarec L, Dubar A, Gudkov A,
    Jacquemin-Sablon A.
    Selection of genetic suppressor elements conferring resistance to DNA
    topoisomerase II inhibitors.
    Ann N Y Acad Sci. 1999;886:187-90. Review. No abstract available.

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